安进勇夺PCSK9杯

今天安进宣布其PCSK9抑制剂Repatha在一个叫做FOURIER的安进CVOT临床试验中达到所有一级二级终点。

日前，勇夺安进宣布其PCSK9抑制剂Repatha在一个叫做FOURIER的安进CVOT临床试验中达到所有一级二级终点。这是勇夺第一个公布的PCSK9抗体心血管疗效试验结果。虽然具体数据要到三月十七日的安进ACC年会上才能公布，但安进宣布该试验的勇夺复合一级终点（心血管死亡+非致死心梗+中风+心绞痛住院）和二级终点（上述单个终点）均达到，并没有发现新的安进安全性信号。认知障碍看来也是勇夺一场虚惊，因为对FOURIER病人进行认知功能测试的安进EBBINGHAUS试验发现Repatha和安慰剂比非劣效。至此，勇夺安进最后在PCSK9竞争中完胜。安进安进股票上扬近3%。勇夺

【药源解析】：这个试验共有27，安进500人参与。勇夺这种试验只有财大气粗、安进设施完备的大药厂才有能力做。和在一个笼子里做动物实验完全不同，这类试验通常在全球多个国家同时进行，对试验设计、病人招募、药品供应、跟踪保留病人等有非常高的要求。这样试验不仅病人量大，而且时间也较长，中间随时可能发生突发事件。比如如果其它PCSK9抗体发生罕见严重副反应，这个试验可能要临时增加病人或要更改剂量。FDA也可能更改政策提高对疗效的要求而延长试验时间。这样的事情以前都发生过，厂家得随时准备增加投人。所以不仅厂家要有足够的财力和能力开始这样试验，而且还要有财力和能力应对这些突发事件。所有这些投人没有任何保险，最后可能全部付之东流。厂家要损失数亿美元，病人则还要继续等待。所以今天这个消息对安进和高血脂病人都是非常好的消息。

PCSK9的竞争是大土豪之间豪赌的一个经典战役。安进本来一直领先，但赛诺菲和再生元花6750万买了第一张FDA优先评审券反而提前上市了Praluent。但是上个月安进律师告Praluent专利侵权成功，虽然赛诺菲还在上诉但即使上诉成功也得让出部分销售提成。另一个主要竞争者辉瑞去年宣布其同类药物bococizumab因长期使用产生中和抗体而退出比赛。辉瑞虽然落后但开始CVOT试验并不晚，中和抗体到底多严重也没公布，有点关键时刻掉链子的感觉。

Praluent和Repatha现在只用于人群很少的家族性高血脂症，两个药现在销售都非常有限。如果这些药物能在他汀不耐受或控制不佳患者降低心血管事件，这将成为新一代的他汀药物。但是因为现在支付压力已经达到极限，很多人认为安进和赛诺菲要适当降价才能得到支付部门认可，当然降价多少要根据心血管收益到底有多大。根据降脂效果略差Vytorin的IMPROVE-IT试验结果看PCSK9抗体不大可能大幅度降低心血管事件。

心血管事件病因复杂，精准抑制一个蛋白就改变复合终点和开除一个球员就令国足开始赢球一样简直就是一个奇迹。当然PCSK9有人体基因学和医学中最可靠的LDL假说为基础，此前也已经有了数十个阳性大小临床试验。这个试验进一步验证了LDL假说，令其它降脂药如更方便的口服药ETC1002和更持久的RNA药物PCSK9Si也有了更大的信心。当然降脂市场已经非常拥挤，即使这些药物最后显示心血管收益市场竞争也将十分残酷。

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